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软组织与骨肿瘤细胞化学

再生可分为生理性再生及病理性再生。生理性再生是指在生理过程中,有些细胞、组织不断老化、消耗,由新生的同种细胞不断补充,始终保持着原有的结构和功能,维持着机体的完整与稳定。例如,表皮的表层角化细胞经常脱落,而表皮的基底细胞不断地增生、分化,予以补充;消化道粘膜上皮约1~2天就更新一次;子宫内膜周期性脱落,又由基底部细胞增生加以恢复;红细胞平均寿命为120天,白细胞的寿命长短不一,短的如中性粒细胞,只存活1~3天,因此不断地从淋巴造血器官输出大量新生的细胞进行补充。本章乃指病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生,称为病理性再生。

肝是人体最大的腺,它产生的胆汁经胆管输入十二指肠,参与脂类物质的消化,故通常将肝列为消化腺。但肝的结构和功能与其他消化腺有很大不同,例如:肝细胞的排列分布特殊,不形成类似胰腺和唾液腺的腺泡;肝内有丰富的血窦,肝动脉血以及由胃肠、胰、脾的静脉汇合而成的门静脉血均输入肝血窦内;肝细胞既产生胆汁排入胆管,又合成多种蛋白质和脂类物质直接分泌入血;由胃肠吸收的物质除脂质外全部经门静脉输入肝内,在肝细胞内进行合成、分解、转化、贮存。因此,肝又是进行物质代谢的重要器官。此外,肝内还有大量巨噬细胞,它能清除从胃肠进入机体的微生物等有害物。

软组织亦称间叶组织,它的广义包括结缔组织、脂肪组织、肌肉、血管、滑膜、周围神经以及骨组织等。本节 研究的对象为来源于这些组织的肿瘤,与一些与之相关但组织发生尚不太明了的肿瘤的免疫细胞化学标记。软组织恶性肿瘤虽然只占人体全部恶性肿瘤的1%左右。但由于这类肿瘤形态很相似。在常规切片下确定其组织发生,常是临床病理诊断中的难题之一,为病理工作者所关注。由于免疫细胞化学的发展,研制成许多标记抗体,提供了确定软组织肿瘤的组织发生的和鉴别诊断应用的标记抗体。但是有的抗体特异性不够,存在交叉反应以及肿瘤细胞的异质性、多向分化潜能等问题,致该项技术仅为临床诊断解决了部分问题,尚有许多问题有待进一步解决。

1.有极性的细胞有 B

一、组织的再生能力

肝表面覆以致密结缔组织被膜,并富含弹性纤维,被膜表面大部有浆膜覆盖。肝门处的结缔组织随门静脉、肝动脉和肝管的分支伸入肝实质,将实质分隔成许多肝小叶。

一、常用标记抗体

A. 血细胞      B.上皮细胞      C.骨细胞      D.成纤维细胞      E.神经细胞

各种组织有不同的再生能力,这是在动物长期进化过程中形成的。一般说来,低等动物组织的再生能力比高等动物强,分化低的组织比分化高的组织再生能力强,平常容易遭受损伤的组织以及在生理条件下经常更新的组织,有较强的再生能力。反之,则再生能力较弱或缺乏。按再生能力的强弱,可将人体组织细胞分为三类。

肝小叶

用于软组织肿瘤可在石蜡切片表达的抗体已有多种,请参见表12-1。

2.以下哪项的粘膜上皮为变移上皮C

1.不稳定细胞 这类细胞总在不断地增殖,以代替衰亡或破坏的细胞,如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。这些细胞的再生能力相当强。

肝小叶是肝的基本结构单位,呈多角棱柱体,长约2nm,宽约1mm ,成人肝约有50万~100万个肝小叶。小叶之间以少量结缔组织分隔,有的动物的肝小叶分界明显,而人的肝小叶间结缔组织很少,相邻肝小叶常连成一片,分界不清。肝小叶中央有一条沿其长轴走行的中央静脉,中央静脉周围是大致呈放射状排列的肝细胞和肝血窦。

表12-1 软组织细胞可用的标记抗体

A.胃        B.小肠         C.膀胱         D.阑尾         E.结肠

2.稳定细胞(stable cells) 在生理情况下,这类细胞增殖现象不明显,似乎在细胞增殖周期中处于静止期,但受到组织损伤的刺激时,则进入DNA合成前期,表现出较强的再生能力。这类细胞包括各种腺体或腺样器官的实质细胞,如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞等;还包括原始的间叶细胞及其分化出来的各种细胞。它们不仅有强的再生能力,而且原始间叶细胞还有很强的分化能力,可向许多特异的间叶细胞分化。例如骨折愈合时,间叶细胞增生,并向软骨母细胞及骨母细胞分化;平滑肌细胞也属于稳定细胞,但一般情况下其再生能力弱。

图13-9 肝小叶模式图

抗原名称标记细胞角蛋白上皮与肌上皮细胞波纹蛋间叶分化细胞、内皮细胞结蛋白肌组织分化细胞肌动蛋白肌细胞,肌上皮细胞,肌纤维肌浆球蛋白肌母细胞,部分内皮细胞及肌细胞层粘蛋白平滑肌与雪旺氏细胞,基底膜纤维连接蛋白间叶细胞,纤维—组织细胞及滑膜细胞,间皮细胞第VII因子血管内皮细胞肌球蛋白骨骼肌细胞S—100蛋白周围神经,朗格罕氏细胞,黑色素细胞、单核/巨噬细胞,淋巴结内的小结树突细胞。髓鞘基质蛋白周围神经细胞a—1 抗胰蛋白酶组织细胞a—1 抗糜蛋白酶溶菌酶组织细胞、粒细胞、软骨细胞酸性磷酸酶骨与软骨细胞碱性碗酸酶骨与软骨细胞

3.巨噬细胞C

3.永久性细胞 属于这类的细胞有神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。不论中枢神经细胞及周围神经的神经节细胞,在出生后都不能分裂增生,一旦遭受破坏则成为永久性缺失。但这不包括神经纤维,在神经细胞存活的前提下,受损的神经纤维有着活跃的再生能力。心肌和横纹肌细胞虽然有微弱的再生能力,但对于损伤后的修复几乎没有意义,基本上通过瘢痕修复。

图13-10 肝小叶横切图

上述各种抗原抗体标记效果一般与其被标记细胞含抗原量呈正相关。一般良性瘤与正常细胞的反应相一致。而恶性肿瘤由于分化差,标记反应与分化程度呈平行关系,分化很低者则可呈弱或阴性反应。例如Lysozyme与myosin在恶性肿瘤可不表达。要注意中间丝抗体在各种间叶细胞之间有交叉反应。尤其是波纹蛋白抗体更为广泛。赖日权等报告发现128例上皮性肿瘤中有45例有波纹蛋白表达。因此告诫我们最好应用几种同功效抗体一起标记,并结合组织学改变综合分析,评价标记效果更为准确。

A.可合成和分泌免疫球蛋白    B.可合成和分泌基质和纤维

二、各种组织的再生过程

正常肝内的结缔组织仅占肝体积的4%左右,主要分布在肝小叶之间,肝小叶则占肝体积96%。肝细胞是构成肝小叶的主要成分,约占肝小叶体积的75%。肝细胞以中央静脉为中心单行排列成板状,称为肝板。肝板凹凸不平,大致呈放射状,相邻肝板吻合连接,形成迷路样结构。肝板之羊为肝血窦,血窦经肝板上的孔互相通连,形成网状管道。在切片中,肝板的断面呈索状,称肝索。肝细胞相邻面的质膜局部凹陷,形成微细的小管,称胆小管,胆小管在肝板内也相互连接成网。

二、软组织肿瘤免疫组织化学

C.可合成和分泌透明质酸酶    D.可合成和分泌溶菌酶、干扰素等

上皮组织的再生

图13-11 肝板、肝血窦与胆小管关系模式图

纤维组织与纤维组织细胞性肿瘤免疫细胞化学标记

E.可合成和分泌蛋白多糖

1.被覆上皮再生 鳞状上皮缺损时,由创缘或底部的基底层细胞分裂增生,向缺损中心迁移,先形成单层上皮,以后增生分化为鳞状上皮。粘膜如胃肠粘膜上皮缺损后,同样也由邻近的基底部细胞分裂增生来修补,新生的上皮细胞起初为立方形,以后增高变为柱状细胞。

图13-12 肝索与肝血窦

纤维组织肿瘤缺少专一性抗体标记。特别分化较低的纤维肉瘤,一般应用Masson或Van Gieson染色,再用肌源性抗体等排除法来确诊,对双向分化的恶性纤维组织细胞瘤,应采用纤维与组织细胞两种标记抗体。即可应用Vimentin和抗胰蛋白酶或抗糜蛋白酶抗体标记取得满意的结果,如果是多形性恶性纤维组织细胞瘤常与多形性脂肪肉瘤及多形性横纹肌肉瘤相混,鉴别困难时,则应辅以肌球蛋白等抗体进行区别。

4.下列哪种细胞参与创伤组织的修复A

2.腺上皮再生腺上皮虽有较强的再生力,但再生的情况依损伤的状态而异:如果仅有腺上皮的缺损而腺体的基底膜未被破坏,可由残存细胞分裂补充,完全恢复原来腺体结构。如腺体构造被完全破坏,则难以再生。构造比较简单的腺体如子宫腺、肠腺等可从残留部细胞再生。肝细胞有活跃的再生力,肝再生可分为三种情况:①肝大部分切除后,剩余的肝细胞分裂增生十分活跃,短期内就能使肝恢复原来的大小。例如大白鼠肝切除90%后,只需2周就可恢复原肝的重量,不过以后要经过较长时间的结构改建,形成新的肝小叶,才能恢复原结构。②肝细胞坏死时,不认范围大小,只要肝小叶网状支架完整,从肝小叶周边区再生的肝细胞可沿支架延伸,恢复正常结构。③肝细胞坏死较广泛,肝小叶网状支架塌陷,网状纤维转化为胶原纤维,或者由于肝细胞反复坏死及炎症刺激,纤维组织大量增生,形成肝小叶内间隔,此时再生肝细胞难以恢复原来小叶结构,成为结构紊乱的肝细胞团,例如肝硬变时的再生结节。

1.肝细胞 肝细胞体积较大,直径20~30μm,呈多面体形。肝细胞有三种不同的功能面:血窦面、细胞连接面和胆小管面。血窦面和胆小管面有发达的微绒毛,使细胞表面积增大。相邻肝细胞之间的连接面有紧密连接、桥粒和缝隙连接等结构。

肌源性肿瘤的免疫细胞化学标记

A.成纤维细胞    B.巨噬细胞      C.肥大细胞    D.脂肪细胞    E.浆细胞

纤维组织的再生

图13-13 肝细胞、肝血窦、窦周隙及胆小管的关系图解

1.平滑肌肿瘤平滑肌肿瘤在HE染色组织学改变可与纤维性,神经纤维性及纤维组织细胞肿瘤相混淆。目前缺乏对平滑肌的专一性抗体,只有采用间接排除法。肌动蛋白,肌浆球蛋白及结蛋白对平滑肌肿瘤标记强阳性,而组织细胞阴性。加上肌球蛋白和S—100蛋白表达阴性则排除了纤维组织细胞瘤和神经源以及横纹肌肿瘤。层粘蛋白可在平滑肌和雪旺氏细胞肿瘤阳性表达,可用此区别纤维性肿瘤。

5.骨小管内含A

在损伤的刺激下,受损处的纤维母细胞进行分裂、增生。纤维母细胞可由静止状态的纤维细胞转变而来,或由未分化的间叶细胞分化而来。幼稚的纤维母细胞胞体大,两端常有突起,突起亦可呈星状,胞浆略显嗜碱性。电镜下,可见胞浆内有丰富的粗面内质网及核蛋白体,说明其合成蛋白的功能很活跃;胞核体积大,染色淡,有1~2个核仁。当纤维母细胞停止分裂后,开始合成并分泌前胶原蛋白,在细胞周围形成胶原纤维,细胞逐渐成熟,变成长梭形,胞浆越来越少,核越来越深染,成为纤维细胞。

图13-14 大鼠肝细胞电镜像 ×16100

2.骨骼肌肿瘤多形性横纹肌肉瘤如果能找到有横纹的带状肌母细胞,比较易于确诊,但有时找不到带状肌母细胞,易与多形性恶性纤维组织细胞瘤混淆。小细胞性胚胎性横纹肌肉瘤则与软组织恶性淋巴瘤,尤文氏肉瘤,周围性神经母细胞瘤难于鉴别。应用比较特异的肌球蛋白抗体就可识别。肌浆球蛋白和结蛋白抗体亦可作阳性标记,因为平滑肌肿瘤不可能是小细胞性,另外加用白细胞共同抗原和S—100抗体则能排除淋巴瘤和神经母细胞瘤。在实际工作中要引起我们注意的是有时一些小细胞肉瘤浸润人横纹肌组织,在瘤细胞中混杂一些萎缩状横纹肌细胞,出现肌球蛋白抗体阳性,而不是横纹肌肉瘤。另外子宫内膜混合性Mulleriam肉瘤,Wilm’s瘤及恶性蝾螈瘤中出现横纹肌源瘤细胞,肌球蛋白抗体标记阳性,这对预后估计有帮助。Eusebi强调侵入骨骼肌的恶性上皮性细胞也可呈现肌球蛋白阳性表达,应特别注意。

A.骨细胞突起和组织液    B.毛细血管和血液       C.胶原纤维和基质

图2-1 纤维母细胞产生胶原纤维并转化为纤维细胞模式图

N细胞核,RER粗面内质网,M线粒体,G高尔基复合体,Ly溶酶体,BC胆小管

血管源肿瘤免疫细胞化学标记

D.骨细胞突起和毛细血管    E.毛细血管和神经纤维

软骨组织和骨组织的再生

肝细胞核大而圆,居中央,常染色质丰富丰色浅,核膜清楚,核仁1至数个。部分肝细胞有双核,有的肝细胞的核体积较大,为多倍体核。肝细胞核DNA含量分析,正常成体肝细胞以四倍体核占多数,约占肝细胞总数的70%左右,还有少量八倍体肝细胞。一般认为,双核肝细胞和多倍体肝细胞的功能比较活跃。肝细胞是一种高度分化并具有多种功能的细胞,胞质内各种细胞器丰富而发达,并含有糖原,脂滴等内涵物。细胞器和内涵物的含量与分布常因细胞的功能状况或饮食变化而变动。在HE染色切片中,肝细胞质呈嗜酸性,并含有散在的嗜碱性物质,它是由粗面内质网组成的结构。

1.血管内皮瘤与肉瘤第Ⅷ因子抗体对血管内皮细胞是很有用的标记物,尤其是良性血管瘤或血管内皮瘤。而在血管内皮肉瘤,肿瘤性内皮细胞分化低者可为弱阳性或阴性。最近有文献报道,波纹蛋白对内皮细胞也有良好的标记作用。阳性内皮细胞位于网状纤维包围之中也是血管肉瘤的一个形态学特点。

6.骨骼肌纤维的肌膜向内凹陷形成 C

软骨组织再生起始于软骨膜的增生,这些增生的幼稚细胞形似纤维母细胞,以后逐渐变为软骨母细胞,并形成软骨基质,细胞被埋在软骨陷窝内而变为静止的软骨细胞。软骨再生力弱,软骨组织缺损较大时由纤维组织参与修补。

线粒体:每个肝细胞约有2000个左右,遍布于胞质内,为肝细胞的功能活动不断提供能量。

2.血管周边细胞肿瘤血管周边细胞是包被在血管基底膜之外,是一种多能干细胞。它可能产生的肿瘤有血管周边瘤或肉瘤,血管球瘤及Kaposi’s肉瘤。分述如下:

A.小凹      B.肌浆网      C.横小管     D.纵小管       E.终池

骨组织再生力强,骨折后可完全修复。

粗面内质网:成群分布于胞质内,是肝细胞合成多种蛋白质的基地。血浆中的白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、脂蛋白、补体蛋白以及许多载体蛋白等都是在RER的核糖体上合成。然后经内质网池转移到高尔基复合体,组装形成运输小泡或直接经胞质的基质,从血窦面排出。

血管周边细胞瘤或肉瘤:瘤细胞包绕在裂隙状血管之外周,周边细胞第Ⅷ因子阴性而瘤细胞之间富于纤维连接蛋白。但这些抗体是非特异性的,最好用多种抗体来排除其他肿瘤的可能性。

7.肌节是指 A

血管的再生

滑面内质网:广泛分布于胞质内,SER膜上有多种酶系分布,如氧化还原酶、水解酶、转移酶、合成酶等。肝细胞摄取的各种有机物可在SER进行连续的合成、分解、结合和转化等反应,故肝细胞SER有多种功能,如胆汁合成和胆红素、脂类与激素的代谢以及生物转化等。胆汁中的重要成分胆酸,是在SER的酶作用下由胆固醇转变而成。肝细胞从血液中摄取的脂肪酸,是在SER的酶作用下由胆固醇转变而成。肝细胞从血液中摄取的胆红素,在SER上的葡萄糖酸转移酶的作用下转变为水溶性的结合胆红素,经胆汁排出。肝细胞摄取的脂肪酸,在SER上再度酯化为甘油三脂,并与蛋白质结合形成极低密度脂蛋白。多种激素尤其是类固醇激素的灭活,也是在SER上进行的。机体代谢过程中产生的某些有毒产物或从肠道吸收入肝的有害物质,经SER的酶氧化、还原、水解、结合等生物转化作用,使其毒性减弱或水溶性增强而易于排泄。若经常服用某些药物,可促使肝细胞的SER增生,酶活性增强,机体对这些药物的耐受性也增强。

血管球瘤:目前认为其增生的瘤细胞也可能来自血管周边细胞,在瘤细胞内外均显丰富的肌动蛋白和肌浆球蛋白。诊断时要注意发生部位及组织学特点。

A.相邻两个Z线之间的一段肌原纤维      B.相邻两个M线之间的一段肌原纤维

1.血管的再生 毛细血管多以生芽方式再生。首先在蛋白分解酶作用下基底膜分解,该处内皮细胞分裂增生形成突起的幼芽,随着内皮细胞向前移动及后续细胞的增生而形成一条细胞索,数小时后便可出现管腔,形成新生的毛细血管,进而彼此吻合构成毛细血管网。增生的内皮细胞分化成熟时还分泌IV型胶原、层粘连蛋白和纤维粘连蛋白,形成基底膜的基板。纤维母细胞分泌Ⅲ型胶原及基质,组成基底膜的网板,本身则成为周细胞(即血管外膜细胞)。至此毛细血管的结构逐告完成。新生的毛细血管基底膜不完整,内皮细胞间空隙较多较大,故通透性较高。为适应功能的需要,这些毛细血管还会不断改建:有的管壁增厚发展为小动脉、小静脉,其平滑肌等成分可能由血管外未分化间叶细胞分化而来。

高尔基复合体:每个肝细胞约有50个。高尔基复合体参与肝细胞的分泌活动,RER合成的蛋白质转移到高尔基复合体进行加工或贮存,然后经运输小泡由血窦面排出。肝细胞近胆小管处的高尔基复合体尤为发达,与胆小管面质膜的更新及胆汁的排泌有关。

Kaposi’s肉瘤:至今该瘤的组织发生尚有争论。多数认为是血管内皮细胞发生,但其临床表现与发展过程有别于血管肉瘤。其由恶性短梭形细胞组成,间以许多间隙,内有红细胞,新近Guarda等报道梭形细胞第Ⅷ因子阳性,但也有阴性。有的作者认为该肿瘤来源于淋巴管内皮的可能性大于血管内皮。Barsky指出,应用抗基底膜抗体可以区别血管与淋巴管,后者缺乏。

C.相邻两个Z线之间的一段肌丝          D.相邻两个M线之间的一段肌丝

2.大血管的修复 大血管离断后需的手术吻合,吻合处两侧内皮细胞分裂增生,互相连接,恢复原来内膜结构。但离断的肌层不易完全再生,而由结缔组织增生连接,形成瘢痕修复。

溶酶体:数量和大小不一。肝细胞吞饮的物质、退化的细胞或细胞内过剩物质常与溶酶体融合,被水解酶消化分解,或滞留在溶酶体内。溶酶体的这种作用,对肝细胞结构的不断更新和细胞正常功能的维持十分重要。

双向分化的软组织肿瘤免疫细胞化学标记

E.Z线与M线之间的一段肌原纤维

图2-2 毛细血管再生模式图

过氧化物酶体:为圆形小体,大不不一,人肝细胞微体呈均质状结构,有的动物肝细胞微体有致密核芯。微体内主要含过氧化氢酶和过氧化物酶,它们可将细胞代谢产生的过氧化氢还原为水,以消除过氧化氢对细胞的毒性作用。微体内还有黄嘌呤氧氧化酶等,它们能将核酸的代谢产物嘌呤氧化为尿酸,由尿中排出。鼠肝细胞微体内的核芯含尿酸氧化酶,人肝细胞微体内无核芯,也不含尿酸氧化酶。

这里的双向分化是指有纤维性与上皮性两种瘤细胞为主构成的肿瘤。电镜观察证明肿瘤细胞包括未分化间叶细胞,上皮性细胞以及介于两者之间的中间细胞,这里讨论的双向分化肿瘤包括滑膜肉瘤,间皮肉瘤、上皮样肉瘤脑膜瘤或肉瘤的免疫细胞化学标记,现分述如下:

8.骨骼肌纤维D

1.基底膜分解,内皮细胞肥大、增生,形成幼芽

内涵物:肝细胞内有糖原、脂滴、色素等内涵物,它们的含量因机体的生理和病理状况的不同而异。进食后糖原增多,饥饿时糖原减少。正常肝细胞内脂滴少,肝病时脂滴多。肝细胞胞质的色素有胆红素、含铁血黄素、脂褐素等,它们也可以贮存在溶酶体内,脂褐素的含量随机体年龄的增长而增多。

1.滑膜肉瘤滑膜肉瘤是由纤维型与上皮型两种细胞组成的双向分化肿瘤。分化高者上皮细胞呈腺样或裂隙排列,与纤维型瘤细胞分界清楚。而分化低者两型瘤细胞混染组成,分界不清。也有以某一成分占优势的单相滑膜肉瘤。应用纤维连接蛋白纤维型瘤细胞浆内阳性。有别于其他肉瘤细胞在细胞外阳性。波纹蛋白亦可阳性。上皮型成分细胞角蛋白阳性。组织细胞标记抗体阴性。纤维细胞型单相滑膜肉瘤应与纤维肉瘤及纤维母细胞性恶性纤维组织细胞鉴别,可用纤维连接蛋白来区别。另外再加用组织细胞与上皮性标记来辅助区别。

A.有一个长杆状核,位于细胞中央    B.有一个螺旋形核,位于细胞中央

2.内皮细胞向前移动,其后的内皮细胞分裂增生,靠近血管处的内皮细胞先分化成熟,并有新的基底膜形成

2.肝血窦 肝血窦位于肝板之间,互相吻合成网状管道。血窦腔大而不规则,血液从肝小叶的周边经血窦流向中央,汇入中央静脉。血窦壁由内皮细胞组成,窦腔内有定居于肝内的巨噬细胞和大颗粒淋巴细胞。

2.上皮样肉瘤该肿瘤的组织发生尚未完全肯定。但认为与滑膜肉瘤有相关性。在电镜上得到支持。它亦有纤维型和趋上皮分化倾向。瘤细胞呈结节 状排列,中央易见到坏死。免疫组化显示细胞内纤维连接蛋白、肌动蛋白及波纹蛋白阳性表达。

C.有一个椭圆形核,位于细胞中央    D.有多个椭圆形核,位于肌膜下方

肌组织的再生

内皮细胞:内皮细胞是构成肝血窦壁的主要成分,细胞扁而薄,含核的部分凸向窦腔。扁薄的胞质有许多大小不等的窗孔,小者直径0.1μm,大者直径达1~2μm,小窗孔常聚集成群,形成筛样结构,孔上无隔膜。胞质内细胞器较少,但吞饮小泡较多。内皮外无基膜,伏见散在的网状纤维。内皮细胞间常有0.1~0.5μm宽的间隙。因此肝血窦通透性大,血浆中除乳糜微粒外,其他大分子物质均可自由通过,肝细胞产生的脂蛋白等也可通过血窦壁进入血窦,这有利于肝细胞摄取血浆物质和排泌其分泌产物。

3.间皮瘤或肉瘤按WHO分类分为上皮型,纤维型及混合型。一般波纹蛋白对梭形细胞及部分上皮型细胞阳性表达。而细胞角蛋白对上皮型及部分梭形细胞阳性。

E.有多个螺旋形核,位于肌膜下方

肌组织的再生能力很弱。横纹肌的再生依肌膜是否存在及肌纤维是否完全断裂而有所不同。横纹肌细胞是一个多核的长细胞,可长达4cm ,核可多达数十乃至数百个,损伤不太重而肌膜未被破坏时,肌原纤维仅部分发生坏死,此时中性粒细胞及巨噬细胞进入该部吞噬清除坏死物质,残存部分肌细胞分裂,产生肌浆,分化出肌原纤维,从而恢复正常横纹肌的结构;如果肌纤维完全断开,断端肌浆增多,也可有肌原纤维的新生,使断端膨大如花蕾样。但这时肌纤维断端不能直接连接,而靠纤维瘢痕愈合。愈合后的肌纤维仍可以收缩,加强锻炼后可以恢复功能;如果整个肌纤维均破坏,则难以再生,而通过瘢痕修复。

图13-15豚鼠肝冷冻蚀刻复型电镜像 示血窦内皮细胞孔

4.脑膜瘤与肉瘤良性脑膜瘤一般易于诊断,但恶性脑膜瘤常规切片确诊比较困难、组织学类型有纤维肉瘤样型,血管肉瘤样型,巨细胞肉瘤样型等。电镜证实由未分化原始间叶细胞、中间型细胞、梭形细胞、巨细胞、上皮样细胞组成,具有双向分化的特点。潘传敬等对18例间变型脑膜瘤做多种抗体标记显示:一般良性脑膜瘤不同型瘤细胞对波纹蛋白、EMA、角蛋白及S—100蛋白均呈阳性反应。而在恶性脑膜瘤则未分化细胞全阴性。而中间型细胞则除S—100以外其余抗体可均阳性。梭形细胞波纹蛋白与S—100阳性。巨细胞与上皮细胞与中间型细胞反应相同。

9.突触是指E

平滑肌也有一定的分裂再生能力,前面已提到小动脉的再生中就有平滑肌的再生,但是断开的肠管或是较大血管经手术吻合后,断处的平滑肌主要通过纤维瘢痕连接。

En内皮细胞,KC枯否细胞

脂肪源肿瘤免疫细胞化学标记

A.神经元与神经元之间的接触点          B.神经元与肌细胞之间的接触点

心肌再生能力极弱,破坏后一般都是瘢痕修复。

肝巨噬细胞:又称枯否细胞,是定居在肝内的巨噬细胞。细胞形态不规则,有许多板状或丝状伪足,细胞表面有许多皱褶和微绒毛,并有较厚的糖衣。细胞常以其伪足附于内皮细胞上或穿过内皮细胞窗孔或细胞间隙伸入窦周隙内。胞质内溶酶体甚多,并常见吞噬体和残余体。肝巨噬细胞来自血液单核细胞,是体内固定型巨噬细胞中最大的细胞群体。肝巨噬细胞具有变形运动和活跃的吞饮与吞噬能力,构成机体一道重要防线,尤其在吞噬清除从胃肠进入门静脉的细菌、病毒和异物方面起关键作用。肝巨噬细胞还可监视、抑制和杀伤体内的肿瘤细胞,尤其是肝癌细胞,并能吞噬和清除衰老、破碎的红细胞和血小板等。此外,肝巨噬细胞还有处理和传递抗原、诱导T细胞增殖及参与调节机体免疫应答等作用。

脂肪肉瘤由脂母细胞和前母细胞组成,有高分化型,粘液型,圆细胞及多形细胞型,后两型与未分化肉瘤与多形性横纹肌肉瘤,恶性纤维组织细胞瘤很难区别。如果仅凭有无脂母细胞来确诊是不行的。因为“恶性纤维组织细胞”亦有脂肪染色阳性细胞。但脂肪肉瘤缺乏特异性免疫组化标记抗体。S—100蛋白对成熟脂细胞阳性,但脂肪肉瘤阴性。目前只有采用系列性抗体来排除多形性横纹肉瘤与恶性纤维组织细胞而确诊。

C.神经元与腺细胞之间的接触点          D.神经元与非神经细胞之间的接触点

神经组织的再生

图13-16 肝巨噬细胞电镜像

外周神经肿瘤免疫细胞化学标记

E.神经元之间及神经元与非神经细胞之间的接触点

脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生,由神经胶质细胞及其纤维修补,形成胶质瘢痕。外周神经受损时,如果与其相连的神经细胞仍然存活,则可完全再生。首先,断处远侧段的神经纤维髓鞘及轴突崩解,并被吸收;近侧段的数个Ranvier节神经纤维也发生同样变化。然后由两端的神经鞘细胞增生,形成带状的合体细胞,将断端连接。近端轴突以每天约1mm的速度逐渐向远端生长,穿过神经鞘细胞带,最后达到末梢鞘细胞,鞘细胞产生髓磷脂将轴索包绕形成髓鞘。此再生过程常需数月以上才能完成。若断离的两端相隔太远,或者两端之间有瘢痕或其它组织阻隔,或者因截肢失去远端,再生轴突均不能达到远端,而与增生的结缔组织混合在一起,卷曲成团,成为创伤性神经瘤,可发生顽固性疼痛。为防止上述情况发生,临床常施行神经吻合术或对截肢神经断端作适当处理。

上图 大鼠肝 ×24000

恶性神经鞘瘤常与纤维肉瘤、低分化滑膜肉瘤相混淆。但应用S—100、NSE、髓鞘基质蛋白均为阳性标记物。外周神经母细胞瘤与软组织淋巴瘤、Ewing肉瘤等难于区别。但应用S—100蛋白标记可阳性。

10.神经元尼氏体分布在B

图2-3 神经纤维再生模式图

Lu血窦腔,H肝细胞,PS窦周隙,↑内皮细胞孔

组织发生未定的软组织肿瘤

A. 胞体内  B. 胞体和树突内 C. 胞体和轴突内  D. 树突和轴突内  E.整个神经元内

①正常神经纤维 ②神经纤维断离,远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解③神经膜细胞增生,轴突生长 ④神经轴突达末梢,多余部分消失

下图足月胎儿冷冻割断扫描电镜像

至今组织发生尚未完全肯定的软组织肿瘤有颗粒细胞瘤,腺泡状软组织肉瘤,尤文氏肉瘤,粘液样软骨肉瘤,腱鞘透明细胞肉瘤等。现分述如下:

11.神经递质的合成是在E

三、再生的调控

大颗粒淋巴细胞:肝内的大颗粒淋巴细胞,是近10年来被确认的,最初称为pit细胞,并被误认为是一种内分泌细胞,以后的研究证实它是一种对肿瘤细胞等有自然杀伤作用的大颗粒淋巴细胞。LGL一般较牢固地附着在内皮细胞或枯否细胞表面,在门静脉高压灌注时,LGL可游离下来。细胞近圆形,表面有短小突起,细胞核较大,一侧有齿状凹陷,偏居于细胞一侧,核膜下染色质致密。在核凹陷处胞质内有高尔基复合体和中心体,一侧胞质内有少量线粒体及一些圆形或椭圆形的膜包颗粒,直径0.3~0.6μm,颗粒具溶酶体性质,LGL具有NK细胞活性和表面标志,它对肿瘤细胞和病毒感染的肝细胞有直接杀伤作用。因此认为,LGL也是构成肝防御屏障的重要组成部分。

1.颗粒细胞瘤其形态学比较明确、HE亦易于确诊。但其组织发生未定。过去认为它是肌源性的。但肌球蛋白阴性。而S—100、NSE为阳性表达。表明其可能是神经源性、Fisher用电镜也证明了这点。

A.胞体内    B.树突内   C.轴突内      D.轴丘内    E.突触小泡内

就单个细胞而言,细胞增殖是受基因控制的,细胞周期出现的一系列变化是基因活化与表达的结果,已知的有关基因包括癌基因及细胞分裂周期基因也许参与了接触抑制的调控。肿瘤细胞丧失了接触抑制特性。

3.窦周隙和贮脂细胞血窦内皮细胞与肝细胞之间有宽约0.4μm的狭小间隙,称窦周隙或Disse隙。血窦内的血浆成分经内皮细胞窗孔进入窦周隙,故窦周隙内充满血浆,肝细胞血窦面的微绒毛伸入窦周隙,浸于血浆之中。肝小叶的窦周隙也是互相通连网状通道。它是肝细胞与血液之间进行物质交换的场所。扫描电镜观察,有的肝细胞相邻面之间有贯通的细胞间通道,并与窦周隙相通,表面也有许多微绒毛,使肝细胞有更广大的表面与血浆进行物质交换

2.腺泡状软组织肉瘤本肿瘤形态特点也较明确。当初有人认为来源于雪旺氏细胞。但S—100阴性。Fisher等认为是肌源性发生,因为电镜发现瘤细胞中有中间丝结蛋白与波纹蛋白。而Mukai持反对意见。认为这是非特异性的。免疫组化,肌球蛋白阴性。有人认为是非嗜铬性副节 瘤。

12.有孔毛细血管的“孔”位于

2.细胞外基质对细胞增殖的作用 实验证明,正常细胞只有粘着于适当的基质才能生长,脱离了基质则很快停止于G1或G0期。基质各种成分对不同细胞的增殖有不同的作用,如层粘连蛋白可促进上皮细胞增殖,抑制纤维母细胞的增殖,而纤维粘连蛋白的作用则正好相反。组织中层粘连蛋白与纤维粘连蛋白的相对比值可能对维持上皮细胞与间质细胞之间的平衡有一定的作用。

窦周隙内有散在的网状纤维,起支持血窦内皮的作用;还有一种散在的细胞称贮脂细胞或称Ito细胞,细胞形态不规则,有突起,附于内皮细胞外表面及肝细胞表面。细胞周围常见网状纤维。HE染色切片中不易辨认贮脂细胞,用氯化金浸染或免疫细胞化学可显示。电镜下,贮脂细胞的结构特征是胞质内含有许多大小不一的脂滴,粗面内质网和高尔基复合体也较发达。实验证明,贮脂细胞的脂滴内含有维生素A,当给动物以大量维生素A后,贮脂细胞数及其脂滴显著增多,细胞体积增大,脂滴内贮有维生素A。贮脂细胞还有产生胶原的功能,在肝纤维化病变中,贮脂细胞增多,结构类似于成纤维细胞,并产生大量网状纤维。故认为贮脂细胞是一种特殊的成纤维细胞,它在肝正常微环境中,细胞内形成脂滴,以摄取和贮存维生素A功能为主,而合成胶原功能表达受抑制;在病理状况下,贮脂细胞增多并转化为成纤维细胞,合成胶原的功能增强,与肝纤维增生性病变的发生有关。

3.软组织尤文氏肉瘤本瘤由小细胞肉瘤细胞组成。它与腺泡状横纹肌肉瘤。神经母细胞瘤及转移性小细胞癌很相似。它缺乏特异性标记抗体。波纹蛋白阳性,表明它来源于间叶细胞。应用肌球蛋白,S—100及NSE标记阴性而其他三种肿瘤分别阳性。再加作糖元染色,瘤细胞胞浆阳性而确定诊断。

A. 内皮细胞的连接中     B. 内皮细胞胞质不含核的部分      C. 基膜上

3.生长因子及生长抑素的作用 近年来分离出许多因子,乃某些细胞分泌的多肽类物质,能特异性地与某些细胞膜上的受体结合,激活细胞内某些酶,引起一系列的连锁反应,从而调节细胞生长、分化。能刺激细胞增殖的多肽称为生长因子,能抑制细胞增殖的则称为抑素(chalon)。

图13-17 人肝贮脂细胞电镜像 ×16000

4.腱鞘透明细胞肉瘤该肿瘤与腱鞘关系密切,成团的胞浆透明的瘤细胞。由于瘤细胞中含有一些色素。因此认为可能来源于滑膜或黑色素细胞。新近Chung和Enziger研究发现,至少有2/3的病例,S—100蛋白与melamin标记阳性。故来源于黑色素细胞的可能性大于滑膜。EM下瘤细胞中可见到发育不良的黑色素小体。

D. 内皮细胞核上           E. 内皮细胞的任何部位

目前已分离、纯化出一些重要的生长因子,如①表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF),对上皮细胞、纤维母细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖的作用;②血小板源性生长因子,来源于血小板α颗粒,在凝血过程中释放,对纤维母细胞、平滑肌细胞及胶质细胞的增生有促进作用;③纤维母细胞生长因子(fibroblast growth FGF),能促进多种间质细胞增生及小血管再生;④转化生长因子(transforming growth factor,TGF),最初从肉瘤病毒转化的细胞培养基中分离出来,故名。其实许多正常细胞都分泌TGF。TGF-α与EGF在氨基酸序列方面有33%~44%同源,也可与EGF受体结合,故有相同作用。TGF-β能刺激间质细胞增生;⑤许多细胞因子也是生长因子,例如白介素Ⅰ和肿瘤坏死因子能刺激纤维母细胞的增殖及胶原合成,TNF还能刺激血管再生。此外还有许多生长因子,如造血细胞集落刺激因子、神经生长因子、IL-2等,在此不赘述。

N贮脂细胞核,L脂滴

5.骨外粘液样软骨瘤这是一种十分罕见的病变。常见于下肢深部。组织学特点是成索与旋涡状排列的小圆形瘤细胞。衬有粘液样基质,可相似于恶性脊索瘤。免疫组化显示溶菌酶阳性,但S—100蛋白阴性。而真正的脊索瘤相反。其他标记全为阴性。

13.大动脉最主要的特点是C

与生子因子相比,对抑素的了解甚少,至今还没有一个抑素被纯化和鉴定。抑素具有组织特异性,似乎任何组织都可产生一种抑素抑制本身的增殖。例如已分化的表皮细胞能分泌表皮抑素,抑制基底细胞增殖。当皮肤受损使已分化的表皮细胞丧失时,抑素分泌中止,基底细胞分裂增生,直到增生分化的细胞达到足够数量和抑素达到足够浓度为止。前面提到的TGF-β虽然对某些间质细胞增殖起促进作用,但对上皮细胞则是一种抑素。此外干扰素-α,前列腺素E2和肝素在组织培养中对纤维母细胞及平滑肌细胞的增生都有抑制作用。

4.胆小管 胆小管是相邻两个肝细胞之间局部胞凹陷形成的微细管道,直径0.5~1.0μm,用银染法或ATP酶组化染色法可清楚显示。它们在肝板内连接成网格状管道,电镜下观察,胆小管腔面有肝细胞形成的微绒毛突入腔内,胆小管周围的肝细胞膜形成紧密连接、桥粒等连接复合体封闭胆小管。正常情况下,肝细胞分泌的胆汁排入胆小管,胆汁不会从胆小管溢出至窦周隙;当肝细胞发生变性、坏死或胆道堵塞内压增大时,胆小管的正常结构被破坏,胆汁则溢入窦周隙,进而进入血窦,出现黄疸。

三、骨及软骨肿瘤免疫细胞化学标记

A.管径粗     B.管壁厚     C.有弹性     D.营养血管多     E.神经末稍多

图13-18 兔肝硝酸银浸染示胆小管 ×320

骨肿瘤种类繁多,大体上分为生骨性,软骨性,纤维性,纤维组织细胞性,破骨细胞性以及各种软组织、骨髓细胞、胚胎残余细胞产生的肿瘤等等。看来复杂,实际上骨组织是由成骨性组织与一般间叶性细胞构成。后者与前述软组织肿瘤相一致。总体上看骨肿瘤是在间叶组织基础上的特殊性肿瘤。现重点将成骨,成软骨及破骨性肿瘤的免疫细胞化学标记予以讨论。

14.对B细胞的描述正确的是C

CV 中央静脉

1.良性骨与软骨肿瘤它们存在诊断上的困难是低分化的骨与软骨肉瘤与间叶性血管外皮瘤,巨细胞瘤,“恶纤组”等不易区别。尤其是骨肉瘤有骨母细胞性,软骨母细胞性,成纤维细胞性,毛细血管扩张性及小细胞性,则免疫组化标记将发生重要作用。成骨肉瘤中有无骨样组织是与其他类似肉瘤鉴别的关键。目前骨样组织较特异的标记抗体有碱性或酸性磷酸酶、骨生长骨白、骨形成蛋白等抗体。骨肉瘤中胃样组织阳性、其他软组织肉瘤阴性。Iwasaki等报告MGP标记33/35例骨肉瘤,12/15例软骨肉瘤阳性表达。其中软骨肉瘤BGP阳性例数与病理性分级呈正相关。而“恶纤组”与巨细胞瘤中的多核巨细胞为阴性。而骨肉瘤中的瘤巨细胞与骨样组织阳性。高奉浔等报告BMP、波纹蛋白、肌动蛋白表达阳性对骨母细胞型骨肉瘤有诊断意义。BMP、Vimentin Actiu 及UEA-1 受体表达阳性对纤维母细胞型骨肉瘤有诊断价值。BMP、Vi-mentin 、Actin、UEA-1Ⅳ型胶原表达阳性对纤维母细胞型骨肉瘤有诊断价值。其中BMP对骨肿瘤有共同的特异性,而其他软组织肉瘤为阴性。软骨肉瘤基质S—100表达阳性。

A.淋巴母细胞化后具有杀伤功能      B.参与机体的细胞免疫

肝门管区

2.骨巨细胞瘤目前研究认为破骨性多核巨细胞系由血源性单核细胞到骨组织内演变而成。因此它具有组织单核细胞的相同标记。而BMP与BGP表达阴性。其纤维型瘤细胞可有Vimentin 、Actin阳性表达。

C.参与机体的体液免疫        D.主要位于周围淋巴器官副皮质区

从肝门进出的门静脉、肝动脉和肝管,在肝内反复分支,伴行于小叶间结缔组织内。在肝切片中,肝小叶周围的角缘处,可见较多的结缔组织,其中含有上述三种伴行管道的断面,称为门管区。每个肝小叶的周围一般有3~4个门管区,门管区内主要有小叶间静脉、小叶间动脉和小叶间胆管,此外还有淋巴管和神经纤维。

E.在人类其发生于胸腺

图13-19 大鼠肝电镜像示胆小管 ×30000

15.脾内发生细胞免疫应答的主要变化是E

BC胆小管,HC肝细胞,↑紧密连接,桥粒,

A.淋巴小结增多增大    B.边缘区增大        C.脾血窦充血

※高尔基复合体

D.脾索增大        E.动脉周围淋巴鞘增厚

图13-20 大鼠肝冷冻割断扫描电镜像示胆小管

16.中枢淋巴器官包括D

图13-21 肝门管区

A.骨髓、脾          B.胸腺、淋巴结

小叶间静脉:是门静脉的分支,管腔较大而不规则,壁薄,内皮外仅有少量散在的平滑肌。

C.脾、淋巴结        D.胸腺、骨髓         E.骨髓、扁桃体

小叶间动脉:是肝动脉的分支,管径较细,腔较小,管壁相对较厚,内皮外有几层环行平滑肌。

17.呆小症是由于B

小叶间胆管:是肝管的分支,管壁由单层立方或低柱状上皮构成。

A.儿童期生长激素分泌不足        B.儿童期甲状腺激素分泌不足

肝内血液循环

C.成人期生长激素分泌不足     D.成人期甲状腺激素分泌不足

进入肝的血管有门静脉和肝动脉,故肝的血供丰富。门静脉是肝的功能血管,将从胃肠吸收的物质输入肝内。门静脉在肝门处分为左右两支,分别进入肝左、右叶,继而在肝小叶间反复分支,形成小叶间静脉。小叶间静脉分出小支,称终末门微静脉,行于相邻两个肝小叶之间。终末门微静脉的分支与血窦相连,将门静脉血输入肝小叶内。肝动脉血富含氧,是肝的营养血管。肝动脉的分支与门静脉的分支伴行,依次分为小叶间动脉和终末肝微动脉,最后也通入血窦。小叶间动脉还分出小支,供应被膜、间质和胆管。因此,肝血窦内含有门静脉和肝动脉的混合血液。肝血窦的血液,从小叶周边流向中央,汇入中央静脉。中央静脉的内皮外无平滑肌,仅有少量结缔组织。若干中央静脉汇合成小叶下静脉,它单独行于小叶间结缔组织内,管径较大,壁较厚。小叶下静脉进而汇合成2~3支肝静,出肝后入下腔静脉。

E.儿童期甲状腺激素分泌过多

肝内胆汁排出途径

18.促甲状腺激素释放激素的靶细胞是C

胆小管内的胆汁从肝小叶的中央流向周边。胆小管于小叶边缘处汇集成若干短小的管道,称闰管或Hering管。闰管较细,上皮由立方细胞组成,细胞着色浅,胞质内的细胞器较少。闰管与小叶间胆管相连,小叶间胆管向肝门方向汇集,最后形成左、右肝管出肝。

A.甲状腺滤泡上皮细胞          B.腺垂体远侧部的嗜酸性细胞

肝的淋巴和神经

C.脑垂体远侧部的嗜碱性细胞    D.脑垂体远侧部的嫌色细胞

肝产生大量淋巴,胸导管内的淋巴有25%~50%来自肝。肝淋巴管分布于被膜内和小叶间管道周围。肝小叶内无淋巴管。肝的淋巴主要来自窦周隙的血浆。窦周隙的血浆从小叶中央流向周边,在小叶边缘沿血管周围间隙流至小叶间结缔组织内,继而被吸收入淋巴管,形成淋巴,故肝淋巴富含蛋白质。当肝细胞坏死或胆道阻塞时,胆汁溢入窦周隙,肝淋巴也含胆汁成分。

E.甲状腺滤泡旁细胞

交感和副交感神经纤维随血管入肝并分支,在门管区的血管周形成神经丛,神经末梢穿入管壁内终止于平滑肌细胞,调节血管的舒缩及肝内血流量。在某些动物还发现部分肾上腺素能神经纤维穿入肝小叶,行于窦周隙内,其终末附于肝细胞和贮脂细胞上,可能参与调节这些细胞的功能活动。此外,肝内也有感觉神经末梢,主要分布在被膜和小叶间结缔组织内,司痛觉。

19.小肠、食管和胃的皱襞由下列哪项构成B

门管小叶和肝腺泡

A.上皮和固有层     B.粘膜和粘膜下层     C.固有层和粘膜肌层

以中央静脉为中心的肝小叶称为经典肝小叶,它作为肝的基本结构单位至今仍习惯应用。此外,还有门管小叶和肝腺泡两种肝结构单位的概念。

D.粘膜和肌层       E.粘膜和浆膜

图13-22 肝小叶、门管小叶与肝腺泡的关系图解

20.粘膜下层含有腺体的器官是B

1.门管小叶有人认为肝结构单位也应与一般外分泌腺一样以导管为中心,门管小叶是以门管区内的胆管为中心的三角形柱状体,三个角缘处为相邻肝小叶的中央静脉。门管小叶内的胆汁从周边流向中央,汇入小叶中央的胆管。故门管小叶的概念是强调肝的外分泌性质。

A.胃      B.十二指肠      C.结肠     D.空肠        E.回肠

2.肝腺泡 肝腺泡是肝结构单位的一种较新的概念。肝细胞是行使肝功能的主要成分。肝细胞的代谢活动与肝内血循环关系密切。肝腺泡是应用肝血管灌注法,根据肝细胞与肝内微循环血流的关系而建立的。肝腺泡的体积较小,立体形态似橄榄,平面呈卵圆形。它以门管区血管发出的终末门微静脉和终末肝微动脉及胆管分支为中轴,两端以邻近的两个中央静脉为界。故一个肝腺泡是由相邻两个肝小叶各1/6部分组成的,其体积约为肝小叶的1/3。每个肝腺泡接受一个终末血管的血供,因而它是以微循环为基础的肝最小结构单位。

21.潘氏(帕内特)细胞的特点为E

肝腺泡内的血流从中轴单向性地流向两端的中央静脉,根据血流方向及肝细胞获得血供的先后优劣的微环境差异,将肝腺泡分为三个带:①近中轴血管的部分为Ⅰ带,肝细胞优先获得富于氧和营养成分的血供,细胞代谢活跃,再生能力强;②Ⅰ带的外侧为Ⅱ带,肝细胞营养条件次于Ⅰ带;③近中央静脉的腺泡两端部分为Ⅲ带,肝细胞营养条件较差,细胞再生能力也较弱,易受药物和有毒物质的损害。不良、酒精中毒、药物中毒或病毒性肝炎时,常首先起Ⅲ带肝细胞变性坏死。肝腺泡概念与肝的病理变化有关,故有一定实际意义。

A.分布在大肠腺的底部     B.胞质顶部无颗粒        C.HE染色切片看不到

肝细胞的异质性

D.无分泌作用             E.胞质顶部嗜酸性颗粒

近些年通过肝细胞超威结构形态计量和生物化学的深入研究,证明肝小叶内的肝细胞有结构和功能的梯度差异。这种差异主要取决于肝小叶内血流动力以及氧和营养供应的差别,即肝细胞所处的微环境的差异。自肝腺泡的概念被肯定后,肝细胞异质性问题也渐被证实并受到重视。如大鼠肝腺泡Ⅰ带肝细胞的线粒体总体积比Ⅲ带的大,Ⅲ带肝细胞的滑面内质网总面积较Ⅰ带大,Ⅰ带肝细胞的吞饮活动较Ⅲ带的强等。各带肝细胞还表现一定生化功能的异质性,如物质的摄取、合成和代谢以及生物转化和胆汗分泌等方面。肝细胞从血窦摄取物质一般是从肝腺泡Ⅰ带至Ⅲ带递减。Ⅰ带肝细胞以糖原合成和葡萄糖产生为主,Ⅲ带肝细胞则以葡萄糖的利用为主。巴比妥诱导后的细胞色素P450反应主要在Ⅲ带肝细胞,Ⅲ带肝细胞中的葡萄糖醛酸转移酶活性也较Ⅰ带高5倍,而硫化结合反应的酶活性则Ⅰ带肝细胞较明显。Ⅰ带和Ⅱ带肝细胞主要参与胆酸的转运和分泌胆盐依赖性胆汁;Ⅲ带肝细胞则主要分泌不依赖胆盐的胆汗,胆盐的转运作用较弱。Ⅰ带和Ⅱ带肝细胞分泌的胆汁量较Ⅲ带的多。

22.胰腺的泡心细胞属于D

除肝细胞的异质外,肝腺泡内的其他成分也表现一定的差异。如肝腺泡Ⅰ带的血窦窄而弯曲,表面积与腔容积之比较大,内皮细胞的窗孔也较大,故便于物质交换;Ⅲ带的血窦较直而宽,内皮细胞的窗孔小,血流易入中央静脉。肝腺泡Ⅰ带内的枯否细胞体积较大,数量较多,占肝内枯否细胞总数的43%,常首先摄进入肝血窦中的内源性或外源性异物;肝腺泡Ⅱ带和Ⅲ带内的枯否细胞数较少。肝腺泡Ⅰ带的贮脂细胞较多,细胞内含脂滴多;Ⅲ带的贮脂细胞较少,含脂滴也少。

A.胰岛细胞             B.浆液性腺细胞        C.内皮细胞

肝的再生

D.闰管上皮细胞         E.结缔组织细胞

正常成体的肝细胞是一种长寿命细胞,极少见分裂相。但在肝受损害后,尤其在肝部分切除后,残余肝细胞迅速出现快速活跃的分裂增殖,并呈现明显的规律性。如大鼠肝被切除3/4后15~18小时,即以四倍体肝细胞为主启动增殖周期,术后24小时出现S期和G2期高峰,术后36小时出现分裂高峰。术后2天内大多数肝细胞均至少分裂一次,此后肝细胞继续分裂增殖,直至术后5~7天肝恢复正常体积,肝细胞分裂也停止。肝病患者施行大部或部分肝切除后也有再生能力,但因病变情况而异,一般可在半年内恢复正常肝体积,肝具有如此强大的再生潜能,其机理虽已有许多研究,但迄今还不完全清楚。目前已知,肝再生受肝内外诸多因子的调控,包括肝细胞增殖刺激因子、肝细胞增殖抑制因子和激素类辅助因子三大类。肝细胞增殖刺激因子有数种,如表皮生长因子、转化生长因子α、肝刺激物质、肝细胞生长因子等。肝细胞增殖抑制因子也有几种,如转化生长因子β、肝抑素,由正常肝细胞产生)等。激素类辅助因子,如胰岛素、高血糖素、生长激素等。在肝受损害或部分切除后,肝外和肝内产生这些因子的量发生变化。它们通过肝细胞相应的受体作用于肝细胞,使肝细胞膜结构和代谢活动发生变化,启动和促进或抑制肝细胞的增殖。尽管上述因子的作用机理及其相互关系还不完全清楚,但它们协同调节和控制肝再生过程的事实已基本肯定。

23.在肝细胞内与合成多种血浆蛋白有关的细胞器是B

A.线粒体      B.粗面内质网     C.滑面内质网      D.糖原       E.微体

24.肺内具有吞噬功能的细胞是

A.Ⅰ型肺泡细胞    B.Ⅱ型肺泡细胞    C.尘细胞    D.杯状细胞     E.小颗粒细胞

25.肾小体A

A.由肾小囊和血管球组成,位于皮质迷路和肾柱内

B.由肾小管末端膨大而成,位于皮质迷路内

C.即血管球,位于皮质迷路和髓放线内

D.由肾小囊和血管球组成,位于髓放线和肾柱内

E.由肾小囊及其与近端小管的连接组成,位于皮质迷路内

26.足细胞位于D

A.血管球     B.血管极    C.肾小囊壁层    D.肾小囊脏层      E.尿极

27.精子发生是指B

A.精子细胞变态形成精子的过程    B.精原细胞形成精子的过程

C.初级精母细胞至精子形成的过程  D.生精细胞的两次成熟分裂

E.精子形成以后到受精的过程

28.进行第一次成熟分裂的生精细胞是A

A.初级精母细胞    B.次级精母细胞    C.精原细胞     D.精子细胞      E.精子

29.卵丘是由下列哪一项构成的

A.初级卵母细胞和周围的卵泡细胞

30.分化形成颗粒黄体细胞和膜黄体细胞的细胞是B

A.卵泡膜梭形细胞    B.卵泡壁的颗粒细胞      C.卵丘的卵泡细胞

D.卵泡膜的膜细胞    E.卵泡壁的颗粒细胞和卵泡膜的膜细胞

31.卵巢排卵一般发生在月经周期的B

A.第1~4天        B.第14天左右     C.第5~8天

D.第20天左右      E.第20~28天

32.关于肌原纤维超微结构的叙述,下列哪项是错误的?D

A.由粗细两种肌丝组成      B.粗肌丝中央固定于M线上    

C.H带内只有粗肌丝          D.细肌丝中央固定于Z线上     

E.细肌丝一端固定在Z线上,一端插入粗肌丝之间

33.关于神经元结构的叙述,下列哪项是错误的?E

A.细胞膜上有多种受体               B.突起分为树突和轴突   C.核大而圆,异染色质少

D.胞体和突起内含尼氏体和神经原纤维 E.核仁大而明显

34.光镜下关于肾近曲小管的特点错误的是D

A.位于皮质迷路内        B. 基底面有纵纹         C.细胞较大,胞质嗜酸性强

D.细胞界限清楚          E.游离面有刷状缘

问题:51-52

A.精密连接     B.中间连接       C.缝隙连接       D.桥粒        E.半桥粒

51.能允许离子和小分子物质通过的是   ( )

52.最牢固的细胞连接是      ( )

问题:53-54

A.固有层        B.上皮和固有层        C.上皮、固有层和粘膜肌层

D.上皮、固有层、粘膜肌层和粘膜下层    E.上皮、固有层、粘膜肌层、粘膜下层和肌层

53.参与构成小肠皱襞的组织是  ( )

54..参与构成小肠绒毛的组织是  (  )

问题:55-56

A.肝板间             B.肝细胞间                   C.肝小叶间

D.肝小叶中央         E.肝细胞与血窦内皮细胞间

55.窦周隙位于(  )

56.胆小管位于(  )

问题:57-58

A.骨祖细胞 B.成骨细胞 C.破骨细胞 D.骨细胞 E.软骨细胞

57.释放基质小泡的细胞是( )

  1. 存在于骨组织表面的多核巨噬细胞是 (  )

问题: 59-60

A.输卵管壶腹部       B.子宫以外         C.阴道

D.子宫底部或体部     E.子宫颈内口附近

59.正常受精部位为   (  )

60.正常植入部位为  (  )  

名解

5骨单位(哈弗斯系统)位于内、外环骨板之间,数量较多,是长骨骨干的主要结构单位

12突触:神经元与神经元之间或神经元与非神经元间一种特化细胞连接

18血脑屏障:毛细血管内皮细胞、肌膜和星形胶质细胞的突起形成的胶质界膜构成。防止血液中毒素和其他物质入脑,维持神经系统内环境稳定

23血-胸腺屏障.胸腺皮质的毛细血管及其周围结构具有屏障作用,称其为。

28气血屏障(呼吸膜):肺泡表面活性物质、1型肺泡细胞和基膜、薄层疏松结缔组织、毛细血管基膜和连续内皮。肺泡内气体与血液气体交换必经屏障

29血尿(滤过)屏障(滤过膜):有孔内皮、基膜和足细胞裂孔膜。血管球毛细血管的血浆小分子物质滤出血管壁的必经屏障

30精子发生:从精原细胞到形成精子的连续增殖分化过程

31精子形成:精子不再分裂,但要经历形态结构的复杂变化,由圆形变为蝌蚪状的精子

32血睾屏障:毛细血管内皮及基膜、结缔组织、生精上皮界膜、支持细胞侧突形成的紧密连接。有利于精子发生微环境,防止精子抗原外逸,避免自体免疫

27肺小叶:每一个细支气管连同其所属的分支和肺泡

二、论述

1   疏松结缔组织结构、形态、功能  名称  形态  功能

成纤维细胞  长椭圆形,附于胶原纤维  产生细胞间质

巨噬细胞  伪足,有溶酶体、吞噬体、残余体、吞饮泡  吞噬功能、抗原呈递功能(免疫应答)、分泌功能(溶菌酶、补体)

浆细胞  染色质车轮状  合成分泌抗体

肥大细胞 圆形、椭圆形  参与机体超敏反应(组胺、肝素、嗜酸性粒细胞)

2.  中枢神经系统胶质细胞作用

中枢神经系统胶质细胞:星形、少突、小胶质细胞、室管膜细胞

A星形:参与构成血脑屏障;分泌神经营养因子和生长因子,促进神经元分化发育、功能维持

B少突:形成中枢神经系统神经纤维髓鞘

C小:中枢神经系统损伤时转变为巨噬细胞;参与免疫应答

D室管膜:保护支持作用,参与脑脊液形成

3.各动脉作用

A  中动脉主要成分平滑肌,内膜有缓冲和联系作用,中膜10-40层平滑肌,对各器官血量分配起调节作用,外膜与中膜厚度相仿,又称营养血管,有供给外膜和中膜营养作用

B  大动脉称弹性动脉,中膜40-70弹性膜,保持血液持续流动

C   小动脉与微动脉,调节血管组织血流量,外周阻力变化主要在于小微动脉平滑肌收缩程度

4.胃底腺细胞形态结构功能

主细胞(胃酶):嗜碱性,柱状或锥体,电镜下表面有微绒毛,粗面内质网,高尔基复合体,酶原颗粒为圆形或卵圆形。分泌胃蛋白酶原,经盐酸转变为胃蛋白酶,水解蛋白质。

壁细胞(泌酸):嗜酸性,卵圆形或三角形,电镜,细胞膜内陷形成迂回分支,称细胞内分泌小管。微绒毛扩大了壁细胞表面积。作用合成分泌盐酸

6.肺呼吸部区别

a.呼吸性细支气管:肺泡开口处,单层立方上皮移行为单层扁平上皮,有少量环形纤维

b.肺泡管:大量肺泡开口、管壁结构少,相邻肺泡开口有结节状膨大

c.肺泡腺:是许多肺泡共同开口而成的囊腔,肺泡开口间无平滑肌束,无结状形膨大

d.肺泡:气体交换场所,为多面体有开口的囊泡,由单层肺泡上皮细胞和基膜组成,有肺泡隔,肺泡孔。

11   动脉与静脉的结构有何差异

动脉以内外弹性膜分界,中动脉平滑肌,大动脉弹性膜,中膜厚

静脉管径粗,管腔大,血管壁薄,弹性差,平滑肌不发达,外膜厚

13.何谓窦周间隙其功能意义所在

窦周间隙disse:肝血窦内皮细胞与肝细胞之间的狭窄间隙。是 肝细胞与血液之间进行物质交换。

内有散在分布的网状纤维,起支持血窦的作用。有肝星形细胞,摄取和储存va的功能,产生胶原和基质的功能,与肝纤维化等病理变化密切相关。

14、1型肺泡细胞与2型细胞在形态、结构及功能上有何差异

细胞小,面积大。扁平、核扁圆。少量微绒毛,细胞器少,较多吞饮小泡。参与气血屏障。

细胞多,面积小。立方形或圆形,电镜下,有粗面内质网、高尔基复合体。以胞吐方式将分泌物释放入肺泡腔,在肺泡上皮表面铺展一层薄膜,称表面活性物质,降低肺泡表面张力,稳定肺泡大小作用;增殖分化成1型肺泡细胞。

16  .肾内什么结构与机体血压有关,为什么?

(血管极)旁球复合体由球旁细胞、致密斑和球外系膜细胞组成

球旁细胞是压力感受器,位于微动脉管壁。分泌肾素,可使血管紧张素原变成血管紧张素1,在肺血管内皮细胞转换酶作用下变为血管紧张素2,使平滑肌收缩,血压升高;血管紧张素还刺激肾上腺皮质分泌醛固醇,增加远曲小管和集合管对na重吸收,导致血容量增加而血压升高。

致密斑是离子感受器,位于远曲小管靠近肾小体血管极一侧是上皮细胞。能感受远曲小管内原尿na浓度变化,na浓度降低时,将信息传递给球旁细胞,促其分泌肾素,增加远曲小管和集合管对na重吸收,使na水平增高,导致水重吸收增加,有效循环血量增加,血压升高。

球外系膜细胞压力信息传出中枢,位于入球微动脉、出球微动脉和致密斑之间。

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