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人二倍体细胞脊髓灰质炎活疫苗,人二倍体细胞建株

人二倍体细胞株来源于正常人胎儿组织,主要用于培养病毒制备疫苗等。

1 毒种

本品系将流行性乙型脑炎SA14-14-2减毒株病毒接种于原代地鼠肾单层细胞,经培育后收获病毒液,加保护剂冻干制成。用于预防乙脑。

本品系用流行性腮腺炎病毒减毒株接种鸡胚细胞,经培育、收获病毒液后冻干制成。用于预防流行性腮腺炎。

[B]A细胞株的要求[/B]

与A1项相同。

1 毒种

1 毒种

用于疫苗生产的人二倍体细胞株须按下列规定进行全面检定。新建立细胞株,应按《新生物制品审批办法》进行审批。

2 细胞

1.1 毒种来源

1.1 毒种来源

1 建立细胞株必须具备下列资料

2.1 细胞株

乙脑SA14-14-2减毒株病毒。由中国药品生物制品检定所检定与分发。

应用经卫生部批准符合疫苗制造要求的流行性腮腺炎病毒上海S79减毒株或其他减毒株。由中国药品生物制品检定所或卫生部指定的其他单位保管、分发。毒种来源、减毒过程历史应清楚。经纯毒试验证明为流行性肋腺炎病毒,无外源因子污染,经临床观察证明安全有效。传代不应超过国家检定部门批准的代数,并冻干保存于-20℃以下。

1.1 建立细胞株所用的胎儿的胎龄和性别,中止妊娠原因。

用于疫苗生产的人二倍体细胞株必须不含外源因子,核型正常,对病毒敏感。可用KMB-17、2BS等株。所用细胞株须经卫生部批准。

该毒株经用乙脑敏感动物试验证明其嗜神经毒力减弱,经检查无外源因子存在,用乙脑特异性免疫血清做中和试验证实为乙脑病毒,并经免疫力试验证明具有免疫原性,经临床观察证明安全有效。

1.2 毒种检定

1.2 建立细胞株所用胎儿的父、母年龄、职业及健康状况,胎儿父、母系三代应无明显遗传缺陷和肿瘤疾病历史。在取胎儿组织时,应作出详细调查,报卫生部审批前,应进行一次重复调查。

2.2 原始细胞种子批

1.2 生产毒种批制备

由制造部门会同质量检定部门进行。

1.3 原始组织种类,原代培养的数量与生长状况。

一个细胞种子批,应有足够量的早世代细胞,分装安瓿保存于液氮中。

毒种启封后,在地鼠肾单层细胞上增殖传递,传递代数不得超过3代。从原始毒种算起,总代数不是超过10代。在传代细胞病变明显时收获病毒液,经检定合格后为生产毒种批。

1.2.1 无菌试验

1.4 细胞培养史和生长特征,细胞寿命、世代数。

2.3 生产用细胞种子批

1.3 毒种检定

按《生物制品无菌试验规程》进行。由合并的生产毒种批取样不得少于总量的1%。加抗生素者,先将样品置20~25℃增菌2~4天,再移种培养基。剩余的样品分装2小瓶,分别放30~35℃或20~25℃培育。检查需、厌氧菌及霉菌,培育8天判定结果。加抗生素者,由开始增菌时算起。检查支原体于35~37℃培育14天判定结果,阳性者不重试。

1.5 细胞生长液的成分。

用一个或多个安瓿细胞种子,传代繁殖到适宜世代,具有一定量的均一细胞,分装安瓿,冻存于液氮中。

1.3.1 无菌试验

1.2.2 病毒滴定

2 细胞株的检定

2.4 生产用细胞种子批检定

按《生物制品无菌试验规程》进行。

取样品做10倍系列稀释,每个稀释度病毒液接种鸡胚细胞或其他适宜的传代细胞,于适宜温度培育8~10天判定结果。病毒滴度不得低于5.5LogCCID50/1.0ml。应用病毒参考品同时进行滴定。

2.1 染色体的鉴定和制片

按《人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程》要求进行。

1.3.2 支原体检查

1.2.3 纯毒试验

细胞原系建株过程,每8~12世代*应作一次染色体检查,一株细胞整个生命期内连续培养过程中,至少应有4~5次染色体检查结果。

3 疫苗制备

按《生物制品无菌试验规程》进行。

用经稀释的腮腺炎抗血清与一定量的病毒液等量混合后,置37℃水浴60分钟,接种鸡胚细胞或其他适宜的传代细胞,37℃培育7~8天判定结果。腮腺炎病毒应完全被中和,并不应有其他病变出现。

每次染色体检查,应从同一世代不同细胞培养瓶中取细胞混合再培养,制备染色体标本片。染色体标本应长期保存,以备复查。

3.1 细胞培养

1.3.3 病毒滴定

1.2.4.外源因子检查

每次染色体检查,至少应随机取1000个分裂中期细胞,进行染色体数目、形态和结构检查,并作出有助于复查的记录,其中至少选择50个分裂中期细胞进行显微照相,作出核型分析。并应粗数500个分裂中期细胞,检查多倍体的发生率。

从生产用细胞种子开始培养,以适宜分种率连续传代,直至累积足够量的细胞培养物。用于生产的细胞代次应在整个生命周期的前2/3代次内。

抽样品做10倍系列稀释,取10-4、10-5、10-6三个稀释度的病毒液,分别接种BHK21细胞,用蚀斑法进行滴定,病毒滴度≥7.2LogPFU/1.0ml为合格。冻干毒种批的滴度≥5.7LogPFU/1.0ml为合格。做病毒滴定同时应用参考苗进行滴定,以判断试验结果是否成立。

1.2.4.1 血吸附病毒检查

可以G分带或Q分带技术检查50个中期细胞染色体带型,应用照相图片作出带型分析。以显带技术检出的核型异常发生率应用比现用上限更宽的基本数据进行评价,合格上限尚未定出。

3.2 病毒接种、培养与收集

1.3.4 纯毒试验

每消化批细胞应留5%用为细胞对照,观察细胞病变至少14天。取其中25%培养瓶于第7天时用0.2%~0.5%鸡、豚鼠混合红细胞进行血吸附试验,先于4~8℃放置30分钟后判定,如为阴性,再移至20~25℃放置30分钟判定结果,应为阴性。凡有可疑细胞病变或血吸附试验可疑阳性者,应用同种不同批细胞进行盲传。

2.1.1 合格要求

与A2.2项相同。

生产毒种批与非同源性乙脑高价免疫血清混合,置37℃90分钟,接种地鼠肾单层细胞或BHK21细胞进行中和试验,观察5~7天判定结果。乙脑病毒完全被中和为合格,如仍有病变或蚀斑出现,应按上述方法再行中和。

1.2.4.2非血吸附病毒检查

1000个和500个中医细胞标本中,检查异常率、合格的上限如表1。

3.3 病毒液合并

1.3.5 脑内致病力试验

在对照细胞观察结束时,取10ml细胞培养合并液接种同种不同批制备种子批用的细胞,另取10ml接种人源和猴源细胞,同时各留一瓶人源和猴源细胞作对照,置35~37℃观察14天,应无异常。

表1

与A2.3项相同。

生产毒种批原液接种体重12~14g小白鼠10只,每只脑内注射0.03ml,接种后3天内死亡者不计,观察14天应活存。3天后如有小白鼠发病,应杀死取脑测定致病力,对小白鼠的脑内毒力不应超过3.0LogLD50/0.03ml,同时小白鼠皮下注射0.1ml10-1病鼠脑悬液进行皮下致病力试验,观察14天,应健存。

1.2.5 免疫原性检查

异常检查细胞数1000500100染色单体和染色体断裂47268结构异常17102超二培性852亚二倍性*1809018多倍性**30174

3.4加氯化镁与分批

1.3.6 皮下感染人脑试验

取检定代毒种批制成疫苗,按常规接种易感儿,免疫前及免疫后1个月采血,测定血抑抗体或中和抗体,每次检查至少要包括免前抗体阴性者20名。抗体阳转率不应低于95%,并不应有腮腺肿大等反应。

*亚二倍性超过上限时,可选用批标本片重数

与A2.4项相同。

生产毒种批原液接种体重10~12g小白鼠10只,每只皮下注射0.1ml,同时右侧脑内空刺,观察14天,应健存。

1.3 毒种传代

**+一个中期细胞内超过53条染色体即为一个多倍体

3.5 分装

1.3.7 乳鼠传代返祖试验

应按各毒株的培育条件进行传代,以保持其特性。疫苗所用的毒种代次应在国家检定部门许可范围内。生产毒种批不得通过任何传代细胞系。

2.1.2 染色体制片要求

与A2.5项相同。

生产毒种批原液接种3~5日龄乳鼠10只,每只脑内注射0.02ml。将发病的乳鼠杀死3只,解剖取脑测其致病力,用体重12~14g小白鼠测定,脑内毒力不应超过3.0LogLD50/0.03ml,同时皮下注射10只小白鼠,每只0.1ml10-1乳鼠脑悬液,观察14天,应健存。

1.4 毒种保存

应及时进行制片质量检查,如发现细胞堆积,染色体分散不好等,由于技术原因不适于读片时,可以及时重新制片。但已经读片后,不断因某项超过标准而废弃不算。如考虑到制片技术与质量问题,可重试两次,当有一次结果与原结果相近时,又无可知原因,应以原结果为准。

4 检定

1.3.8 外源因子检查

1.4.1必须选择早代毒种批进行冻干保存。

2.2 外源因子检查

4.1 生产用人二倍体细胞外源因子检查

生产毒种批经非同源性乙脑高价免疫血清中和后,进行细胞培养试验。样品分别接种人二倍体细胞、BHK21细胞、原代地鼠肾细胞,于33~35℃进行培育,同时做对照培育。培育7、14天细胞应无病变,分别进行次代培育和血吸附试验;次代培育7、14天时亦分别观察细胞病变和进行血吸附试验。结果均无细胞病变并血吸附试验阴性为合格。

1.4.2液体毒种批需加5%~10%灭能小牛血清,置-60℃以下保存。

细胞株不应有细菌、霉菌、支原体和病毒等污染。每8~12世代细胞培养物,应进行下列检查。

于种毒当天,每批细胞留取2%~5%不种毒,换液作为正常细胞对照,以检查外源因子。从接种之日起,观察2周,其形态不应有改变。

血吸附试验方法:观察到期的细胞,用0.2%~0.5%鸡、豚鼠红细胞混合液于4~8℃、20~25℃中依次进行血吸附检查。所用红细胞于2~8℃保存应不超过7天。

1.5 生产用毒种

2.2.1 细菌、霉菌、支原体检查

于种毒0~2天,对照细胞上清液接种原代幼兔肾、非人灵长类传代细胞及另一株人二倍体细胞。接种的样品量应占维持液的20%以上,观察14天。种毒后5~8天用上述细胞盲传一代,传代后观察14天,应无细胞病变。

1.3.9 细胞基质外源因子检查

检定合格的毒种批可再传递10代,10代以内只做上述1.2.1~1.2.3项检定。

按《生物制品无菌试验规程》进行。

在种毒时,用0.5%鸡、豚鼠混合红细胞在4~8℃和20~25℃做血吸附试验,检查对照细胞。

制备生产用种子批的细胞留取5%~10%不种毒,更换相应的维持液,置33~35℃培育。在培育7、14天时,镜下观察无细胞病变后分别做血吸附试验。细胞无病变并血吸附试验阴性为合格。

2 疫苗制造

2.2.2 病毒检查

4.2细胞鉴别试验

1.4 生产毒种批保存

2.1 细胞制备

2.2.2.1 细胞直接观察及红细胞吸附试验

在生产用细胞水平世代或其后数代,作中期细胞染色体检查,粗数300个细胞,细数100个细胞,其核型应正常。以鉴别确为生产用细胞无误。

液体生产毒种批于-60℃保存不超过6个月可用于生产;冻干生产毒种批于-20℃以下保存2年内可用于生产。

选用来自SPF鸡群的9~10日龄鸡胚,经胰蛋白酶消化分散。同一容器内制备的细胞为1个消化批。

取混合瓶细胞样品,接种小瓶或小管,长成单层后更换维持液,观察2周,镜检细胞,应保持正常形态特征。培养7天,用0.2%~0.5%鸡和豚鼠混合红细胞悬液进行红细胞吸附试验,先置于4~8℃,后置于20~25℃,各30分钟,两次观察结果均应为阴性。

4.3 病毒液检定

2 疫苗制造

2.2 使用液体

2.2.2.2 细胞培养检查

4.3.1 外源因子检查

2.1 细胞制备

生长液为含适量灭能小牛血清乳蛋白水解物欧氏液或经国家检定部门批准的其他适宜培养液。

细胞培养的上清液混合样品,至少接种4种细胞。接种的样品量应占维持液的20%以上,于培养5~7天和14天时,进行红细胞吸附试验。培养7天的上清液在同种细胞培养上盲传一代,观察14天,应无细胞病变,红细胞吸附试验应为阴性。

样品以脊髓灰质炎病毒型特异性抗体或单克隆抗体中和,中和物接种对麻疹病毒敏感的细胞和另一株人二倍体细胞,并留取正常细胞对照,37℃培养观察2周。观察期间由于非特异原因废弃的细胞瓶数应少于20%。如发生任何因外源因子引起的细胞病变,则该批病毒液应废弃。

2.1.1 地鼠

2.2.1疫苗生产过程中不得加青霉素或其他β-内酰胺类抗生素。

2.2.2.3 动物试验检查

4.3.2 无菌试验及支原体检查

选用10~14日龄健康地鼠,解剖取肾。如发现肾脏异常或有乳糜状腹水,应废弃。

2.3 培育方法

用乳鼠、成鼠、家兔、豚鼠和鸡胚各一组。每组动物或鸡胚接种受检细胞不应少于107。按表2所列要求进行试验和观察。如80%以上动物和鸡胚健存,此试验为通过。

与A3.2.2项相同。

2.1.2 疫苗生产过程中不得使用青毒素或其他β内酰胺类抗生素。

以适量病毒接种鸡胚单层细胞,置33℃培育,当出现“+”病变时,倾去培养液,用不少于原培养液量的洗液洗涤细胞表面,并换以疫苗液,当病变达+++、++++时,放2~8℃或用其他适宜方法释放病毒。

2.2.2.4 其他检查

4.3.3 病毒滴定

2.1.3 细胞消化及培养

2.4 外源因子检查

细胞株传代过程中,至少于2个不同世代水平进行包涵体、乙型肝炎表面抗原及电镜检查,结果均应为阴性。

结果判定蚀斑法为4~6天,其他同A3.2.3项。

解剖取出肾脏后剪成碎块,用适量的胰蛋白酶液消化,将分散后的细胞悬液种入培养瓶内,加入生长液,置36~37℃培养。细胞生长成致密单层即可接种病毒。

每消化批细胞留5%作为细胞对照,观察细胞病变至少14天,取其中25%培养瓶于第7天时用0.2%~0.5%豚鼠和鸡红细胞混合液进行血吸附试验,先于4~8℃放置30分钟后判定,如为阴性再移至20~25℃放置30分钟判定结果,应为阴性。凡有可疑细胞病变或血吸附试验可疑阳性者,应用同种不同批的细胞进行盲传。

2.3 肿瘤原体检查

4.3.4 型特异性检定

2.1.4 外源因子检查

2.5 半成品检定

每8~12世代做一次细胞株的异种移植试验,观察细胞株有无致肿瘤性质,每次实验使用6只乳鼠或体重8~10g小白鼠,经抗胸腺血清处理,皮下接种活二倍体细胞,观察14天,检查有无结节形成。有结节或可疑病灶时,做病理切片检查。试验同时,用HeLa或其他人源传代细胞系做阳性对照试验,用动物数与处理方法同试验组,接种被检二倍体细胞数应为对照肿瘤细胞数的5倍以上。结果二倍体细胞株不应有移植瘤形成,而对照组细胞则应有80%或更多的动物有典型移植瘤出现。

与A3.2.4项相同。

每批细胞留取5%~10%不接种病毒,加入与生产相同维持液后置33~35℃培育14天。在培育7、14天时分别做血吸附试验。在观察期内细胞无病变并血吸附试验阴性为合格。如细胞出现病变或血吸附试验阳性,由该批细胞制备的病毒原液应废弃。

释放病毒后按每1培养瓶或合并批为1批,及时抽样进行检定。

表2

4.3.5 猴体试验

2.2 病毒接种和培育

2.5.1病毒滴定

动物组别要求动物或鸡胚数接种途径接种细胞悬液量

与A3.2.6项相同。

挑选长成致密单层的细胞,用洗液充分洗涤后加适量维持液,病毒接种量为2.7~3.7LogPFU/1.0ml,置35~36℃培育。

方法同1.2.2项。冻干前滴度不得低于4.75LogCCID50/1.0ml。

观察天数结果乳鼠24小时内2窝≥10脑内

4.3.6rct特征试验

2.3 原液

2.5.2 无菌试验

腹腔0.01

与A3.2.7项相同。

2.3.1 收获病毒液

按《生物制品无菌试验规程》进行。支原体检查与质量检定部门会同进行。

0.121应健存成鼠12~14g10脑内

4.4 成品检定

种毒后培育72小时以上,细胞出现明显病变时收获病毒液,澄清过滤后为原液。

2.5.3 纯毒试验

腹腔0.03

与A3.3项相同。

2.3.2 原液检定

每一消化批应抽样进行纯毒试验。方法同1.2.3项。

0.521应健存豚鼠350~500g5腹腔5.042应健存,解剖无结核病变家兔1.5~2.5kg5皮内

5 保存与效期

2.3.2.1 无菌试验

2.6 疫苗冻干

皮下0.1×10**

与4项相同。

每瓶原液分别取样做无菌试验,样品种入硫乙醇酸盐、乙良马丁和肝斜面培养基,培养8天判定结果。

半成品检定合格后按比例加适宜保护剂,及时进行分装,分装时置冰浴中保冷,采用适宜的冻干条件进行冻干。封口时间不得超过4小时,亦可采用其他适宜封口方法。

9.021无异常

2.3.2.2 支原体检查

2.7 包装

健存鸡胚9~11日龄10尿囊腔0.23~4尿液血凝试验阴性***

按《生物制品无菌试验规程》进行。

按《生物制品包装规程》进行。

*豚鼠于注射前及观察4周作旧结核菌素试验,应为阴性

2.3.2.3 纯毒试验

3 成品检定

**每只于背部皮内注射10处,每处0.1ml

每一消化批应抽样进行纯毒试验。方法同1.3.4项。

3.1 物理检查

***应用豚鼠和鸡混合红细胞作直接血凝试验

2.3.2.4 病毒滴定

应为乳酪色疏松体,溶解后应为橘红色透明液体,无异物。

可以用任何以免疫抑制剂处理,并对肿瘤细胞有同样敏感性的其他动物试验,如无胸腺小白鼠。

方法同1.3.3项。滴度≥7.2LogPFU/1.0ml为合格。

3.2 无菌试验

3 细胞种子

2.4 疫苗半成品

按《生物制品无菌试验规程》进行,成品不做支原体检查。

细胞株传代过程的早期,应选定适应世代数培养出大量细胞,制成悬液,分装安瓿作为细胞种子。置液氮中冻存,以备细胞株建成后,大量供应细胞。

2.4.1 疫苗混合

3.3 残余水分含量

冻存的种子细胞活存率应在60%以上。冻存后一定时间,应至少复苏培养一系至衰老期,并在不同传代水平,检查细胞株的生长、胞核学特征、异种移植等,证明细胞经冻存后的生物学性质无明显改变。

检定合格的原液合并后,加适宜保护剂。每批疫苗量应不超过15万ml。

冻干疫苗残余水分应≤3.5%。

[B]B二倍体细胞用于疫苗生产的要求[/B]

2.4.2 无菌试验

3.4病毒滴定及稳定性试验

1 细胞

按《生物制品无菌试验规程》进行

每批成品疫苗必须同时做病毒滴定及37℃放置7天进行稳定性试验。取3~5支样品混合滴定,方法同1.2.2项。疫苗滴度于37℃放置7天前后均不得低于4.0LogCCID50/1.0ml。37℃7天后滴度下降不得超过1Log。

1.1 细胞株

2.4.3 分装和冻干

3.5 安全试验

用于疫苗生产的细胞株,必须符合本规程要求。不含外源因子、核型正常、对病毒敏感和具有足够多的细胞种子。可用KMB-17、2BS等细胞株。所用细胞株均须经卫生部批准。

疫苗应在冰浴下进行分装,采用适宜的冻干条件进行冻干。出柜后应在15℃以下进行封口。

用体重14~16g小白鼠4只,每只腹腔注射0.5ml,注射后密切观察3天,应健存。

1.2 细胞种子批

3 成品检定

3.6 残余牛血清蛋白含量测定

一个细胞种子批应有足够量早世代细胞,分装安瓿保存于液氮中,作为细胞种子。

3.1 外观检查

用检定所认可的试剂和方法测定,残余牛血清蛋白含量应≤ 50ng/ml。

2 生产用细胞种子批

冻干疫苗应为淡黄色疏松体。如稀释液后迅速溶解,溶解后应为橘红色透明液体,无异物。

4 疫苗稀释液

用一个或数个细胞种子安瓿传代增殖到适宜世代,具有一定量的均一细胞悬液,分装安瓿,标明世代、安瓿号和冻存的日期,保存于液氮中,作为生产用细胞种子。

3.2 残余水分含量

灭菌注射用水,其质量应符合《中国药典》规定。

2.1 生产用细胞种子批检定

冻干疫苗残余水分应≤3.5%。

5 保存与效期

2.1.1 细菌、霉菌、支原体检查

3.3pH值

应保存于8℃以下。运输应在冷藏条件下进行。疫苗自病毒滴定合格之日起效期为1年半。

按《生物制品无菌试验规程》进行。

冻干疫苗用蒸馏水复溶后,pH值应为7.2~8.0。

2.1.2 动物和鸡胚检查外源因子

3.4 病毒滴定

用生产用细胞种子世代水平或至2/3世代寿命水平的细胞作检定样品。用下列动物和鸡胚检查:

方法同1.3.3项。病毒滴度≥5.7LogPFU/1.0ml为合格。

乳鼠2窝最少10只成鼠12~14g10只豚鼠350~500g5只家兔1.5~2.5kg5只鸡胚9~11日龄10只

3.5 热稳定性试验

各种动物和鸡胚的接种法、观察期,按照A2.2.2.3条进行。

冻干疫苗置37℃7天后进行滴定,滴度下降不应超过1.0LogPFU/ml。

2.1.3 肿瘤原性检查

3.6 无菌试验

按A2.3项执行。

按《生物制品无菌试验规程》进行。

2.1.4 染色体的监测

3.7 安全试验

检查用于生产的最后一个世代或其后任一世代,至少检查500个中期细胞的多倍性、染色体精确计数、断裂率、结构异常及其他异常发生率,例如螺旋消失或初级次缢痕或次级次缢痕的明显减弱等。按A2.1.1项进行评价。

3.7.1 脑内致病力试验

生产用细胞库细胞染色体监测用的染色体标本片和照片,应作为该细胞批监测此细胞生产疫苗批的记录,永久保存。

方法及判定标准同1.3.5项。

3 生产用细胞的培养

3.7.2 皮下感染入脑试验

3.1 从生产用细胞种子开始传代培养,以适宜分种率连续传代,直至增殖足够量的细胞培养物用于生产。用于生产的细胞世代,应在细胞整个寿命期的前2/3世代内。

方法及判定标准同1.3.6项。

3.2 细胞外源因子检查

3.7.3 乳鼠传代返祖试验。

于种毒当天,或在连续传代种毒,于最后一次细胞种毒当天,此批细胞留取2%~5%不种毒,换维持液作为正常细胞对照,以检查外源因子。从换液之日起观察2周,细胞应无异常变化。

方法及判定标准同1.3.7项。

用换维持液0~2天的对照细胞上清液,接种原代兔肾、非人灵长类传代细胞及另一批人二倍体细胞,接种样品量应占维持液的20%。观察14天,换液后5~8天用上清液,在相应细胞盲代一代,观察14天,做血吸附试验。

3.8 毒性试验

在收毒时,用0.2%~0.5%鸡和豚鼠红细胞,在2~8℃和20~25℃做血吸附试验,应为阴性。

冻干疫苗每支加稀释液2.5ml溶解复原后,用体重12~15g小白鼠4只,每只腹腔注射0.5ml。注射后密切观察,30分钟内不应有异常反应,观察3天应健存。

3.3 细胞鉴别试验

3.9 残余牛血清蛋白含量

在生产用细胞世代水平或其后数代,检查300个中期细胞,计数多倍体,作100个中期细胞染色体检查,应核型正常,鉴别确为本细胞无误。

冻干疫苗每支加稀释液2.5ml溶解复原后,残余牛血清蛋白含量≤50ng/ml为合格。

除染色体监测外,还可用HLA表面抗原鉴定试验。

4 疫苗稀释液

──────────────────

pH7.4~7.6灭菌磷酸盐缓冲生理盐水。每支安瓿2.5ml。

*细胞“世代”的说明:英文是“Population doubling”,简写“PD”,译成“群体培增”,为通俗和习惯以名词“世代”来表示。PD可按实际计数,增加一倍,或按细胞培养面积,增加一倍,为一个PD,即一个世代。也就是细胞以1:2分种率传代则为一个世纪,以1:4分种率传代则为2个世代,1:8分种率传代则为3个世代。

5 保存与效期

疫苗自冻干后病毒滴定合格之日起,在8℃以下保存效期为1年半,在-20℃保存效期为2年。

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